潛心實驗動物35年,實現高質量創新發展

—廣州醫藥研究總院有限公司發展曆程

2018-09-13 18:33:36

廣州醫藥研究總院有限公司(以下簡稱總院)成立于1972年,前身爲廣州市醫藥工業研究所。總院走過了近50年發展曆程,爲廣東省首批新型研發機構、國家科技型中小企業、廣東省科技服務業百強企業、廣州市科技小巨人企業,是華南地區最早通過國際AAALAC認證和國家GLP認證的“雙認證”醫藥研發機構,擁有全國唯一國家犬類實驗動物種子中心、國家(廣州)新藥安全評價研究重點實驗室、大型實驗動物及藥物評價重點實驗室,實驗用Beagle犬及疾病模式犬研究開發平台等20多個國家、省、市級技術平台,擁有實驗動物生産許可證與實驗動物使用許可證“雙許可證”。總院自成立之日就開始從事實驗動物科學研究,經過多年發展與積累,在標准實驗用Beagle犬保種育種及飼養繁育、人類疾病大動物模型研究、臨床前藥效學研究、藥物安全性評價等領域處于國內領先地位。

增城實驗動物基地全景

GLP大動物實驗室

總院是中國實驗動物與毒理學專業委員會會員單位,中國藥理學會藥物毒理專業委員會會員單位,中國中藥協會中藥經典名方研發與生産專業會員會副主任委員單位,中國毒理學會團體會員單位,廣東省實驗動物協會副理事長單位,廣東省服務外包産業促進會理事單位。

在广东省科学技术厅、广东省实验动物监测所、广东省实验动物学会的关心指导下,总院严格遵循《广东省实验动物管理办法》、《广东省实验动物管理条例》、《实验动物环境及设施》(GB 14925-2010)等法规、标准要求,坚持高质量、规范化、创新发展的理念,注重人才团队培养,加强科研条件建设,加大力度建设科技创新体系,建成具有8项GLP认证资质及广东省内唯一符合GLP规范生物样本检测中心的安全性评价中心;成功获得全球首例基因敲除Beagle犬模型,填补国内外空白;实验用Beagle犬生产规模与质量国内领先,连续多年顺利通过广东省实验动物监测所年检。总院在实验动物保种育种及饲养繁育、药效学研究、药物安全性评价等领域取得长足发展,为广东省实验动物的创新发展做出了重要的贡献。

廣藥生物島項目

一、35年實驗動物發展曆程

早在1983年,總院成立實驗動物研究室,首家從美國引進Beagle種犬,開展飼養繁育研究,包括Beagle犬保種育種、標准性狀選育、微生物監測與疾病防治研究。經過多年積累,先後建成廣東省Beagle犬種質資源庫、國家犬類實驗動物種子中心。

· 1983年,首次从美国引进种用Beagle犬,开始进行饲养繁育研究;

· 2001年,再次从美国大规模引进种用Beagle犬,按美国动物福利标准建立Beagle犬繁育中心,开展繁育及标准化研究;

· 2002年,省市共建“广东省Beagle犬种质资源库”并正式挂牌;

· 2003年,首批获得实验动物生产许可证;

· 2006年,国家犬类实验动物种子中心通过科技部组织的现场考评;

· 2010年,科技部下发文件,“国家犬类实验动物种子中心”正式挂牌;

· 2010年,承担“十二五”新药创制重大专项“实验用Beagle犬及疾病模式犬研究开发平台”建设项目;

· 2015年,成功获得全球首例基因敲除Beagle犬模型,填补国内外空白,CBS、BBC、CNN、NEW YORK TIME、中国政府网、新华网等国内外知名媒体强烈关注报道;

· 2016年,牵头承担广州市产学研重大专项“人类疾病动物模型开发与技术服务”。

1972年,總院成立藥理研究室;1990年,總院建立藥物毒理研究室,專門從事新藥非臨床安全評價研究,參與制定國家首個GLP規範。經過長期發展,建成通過國際AAALAC認證及國家GLP認證的“國家(廣州)新藥安全評價研究重點實驗室”。

· 1997年,承担国家科技部“1035工程”项目,首批筹建“国家(广州)新药安全评价研究重点实验室”,建立GLP体系;

· 2000年,“1035工程”项目顺利通过验收;

· 2004年,通过国家GLP检查认证;

· 2008年,获得实验动物使用许可证;

· 2009年,整合药理研究室和毒理研究室,成立“药物非临床评价研究中心”,建立“大动物实验研究中心”;

· 2010年,通过GLP认证定期检查;

· 2011年,获得国际AAALAC完全认证资质,成为华南地区唯一获得国际AAALAC完全认证资质和国家GLP认证的“双认证”研究中心;

· 2014年,通过AAALAC定期认证;

· 2015年,通过GLP定期检查;

· 2017年,通过AAALAC定期认证;

· 2018年,通过GLP定期检查及扩项认证;建成省内首家符合GLP规范的生物样本检测中心。


二、高素質的人才團隊

總院共有從事實驗動物研究人員近70人,其中高級職稱6人、博士6人、碩士13人,本科19人,本科以上學曆占比超過50%,博碩士及高級職稱以上占比超過30%,包括北京大學、清華大學、香港中文大學、英國格拉斯哥大學、中山大學等知名學府畢業生;專業範圍涵蓋動物繁育、獸醫學、藥理學、藥學、基礎醫學、醫學檢測等領域。

總院不斷加強人才隊伍培養,建立健全人才引進培育、專業培訓考核、人才激勵等管理制度,根據行業特點結合企業需求開展各類科技創新活動;邀請知名院士、新藥審評專家、著名教授等國內知名專家擔任技術顧問,指導實驗動物相關科研工作;組織科技人員參加國內外實驗動物相關領域的專業培訓活動;與國內外知名企業、科研機構開展廣泛的産學研合作。總院已形成由國內外行業知名院士專家技術指導,以高級工程師工、博士、碩士研究生以及資深從業人員爲中堅力量的高素質專業化人才隊伍。

三、完善的設施設備

總院擁有研發及辦公場地近20000㎡,其中,藥物非臨床評價研究中心近5000㎡,包括550㎡符合GLP規範的生物樣本檢測中心、1200㎡符合AAALAC標准的大動物實驗室、3000㎡SPF級與普通級功能實驗室,可開展狗、猴、豬、兔子、豚鼠、大小鼠及轉基因動物等實驗,滿足臨檢、藥物分析、生物分析、臨床和組織病理、細胞生物、眼科、吸入藥理和毒理等相關指標的檢測要求。

總院在廣州市增城區擁有占地面積50000㎡的國家犬類實驗動物種子中心,擁有5700㎡符合國際標准的犬舍11棟,其中保種育種用房6棟2810㎡,育成犬舍5棟2890㎡;擁有配套的質量檢驗室、獸醫室、保種實驗室、基因編輯實驗室、檔案資料室等。

总院拥有价值超3000万元的科研仪器设备300多台(套),如液质联用仪,全自动血液生化仪、全自动血球计数仪、冷冻切片机、全自动染片封片工作站、图像分析系统、16道生理记录仪压力模块、遥测系统犬用植入子系统、显微操作系统、多普勒彩超系统、低温程序冷冻保存仪等,制定有仪器操作、维护与保养等相关SOP,并按照规范定期开展仪器维护与保养。引进业界公认的生物分析验室信息管理系统Watson LIMS?进行数据管理,保证研究数据的真实可靠与可溯源性。

四、規範化的實驗動物管理

总院严格遵循《广东省实验动物管理办法》、《广东省实验动物管理条例》、《实验动物环境及设施》(GB 14925-2010)的要求,坚持高质量、规范化、创新发展的理念,建立健全质量管理体系,并配合主管部门的日常监督管理。

總院設立實驗動物管理和使用委員會,由公司領導擔任委員會主任,統籌管理公司實驗動物相關工作;分別設立實驗動物和動物實驗倫理委員會,負責實驗動物和動物實驗倫理福利的審查和監督管理;制定並不斷完善與實驗動物工作相關SOP,確保實驗動物日常工作有章可循。

總院建立Beagle犬標准化繁育體系,建立Beagle犬飼養繁殖計算機數據庫管理系統,引入RFID芯片管理系統,監測犬只體征,實現信息化管理,提升實驗動物管理水平。

五、獨具特色的核心技術及業務

經過35年的發展,總院在標准實驗用Beagle犬保種育種及飼養繁育、大型疾病動物模型研發、臨床前藥效學研究,藥物安全性評價等領域形成了獨具特色的實驗用Beagle犬科技資源與藥物評價技術體系,爲人類疾病研究及新藥開發等領域提供優質技術服務,取得良好的社會與經濟效益。

世界首例基因敲除犬

總院現有種犬群800多頭,種犬年供應能力可達300~500頭;標准實驗用犬存欄量2000多頭,標准實驗用犬年供應能力可達2000頭。

v Beagle犬标准化生产与供应

v Beagle犬基因修饰研究

v 自发性前列腺、高血压模型Beagle犬

v Beagle犬检疫行为学研究与应用

v beagle犬代养、手术及相关检测

v 临床前药效学研究(糖尿病及并发症、心脑血管疾病、消化系统疾病、内分泌系统疾病、肿瘤、细胞与分子免疫、抗炎镇痛、实验动物模型研究、其他药效学评价)

v 临床前安全性评价(单次和多次给药毒性(啮齿类)、单次和多次给药毒性(非啮齿类)、局部毒性、免疫原性、安全性药理、遗传毒性、生殖毒性、毒代动力学试验)

v 药代动力学研究

v 新药药理毒理优化筛选研究

v 实验动物医学检验检测(病理、动物临床检验等)

v 临床生物样本检测

六、實驗動物領域系列科技成果

1、建成通過國際AAALAC認證和國家GLP認證的“雙認證”“國家(廣州)新藥安全評價研究重點實驗室”。

2、成功獲得全球首例基因敲除犬,填補國際國內空白。公司實施的“國家‘十二五’重大新藥創制專項——‘實驗用Beagle犬及疾病模式犬研究開發平台’”于2015年成功取得全球首例基因敲除犬,該成果提供了更爲理想的轉化模型,解決了依靠小動物模型研究人類疾病發病機制的局限性。同時,打通了對犬基因組實施精准編輯的通路,爲開展其它人類重大疾病(如神經退行性、心血管疾病等)犬類動物模型的研究奠定了重要基礎。

3、建立Beagle犬基礎生物學數據庫並實現國內共享。采集Beagle犬生理生化等基礎生物學數據1000多項,整合及數字化表達共性描述規範145項;采集100多幅Beagle犬大體形態圖像數據並已上報國家實驗動物數據資源中心,實現全國範圍內數據共享,可爲其他企業或研發機構開展臨床前新藥研究提供數據支持。

4、牽頭制定技術規範,爲實驗動物研究提供參考依據。牽頭制訂多項行業標准、規範等,如:Beagle犬共性描述規範、實驗犬生物學特征數據采集技術規範、實驗犬生物學特性數據測定技術規程、犬類實驗動物種子保存技術規範、犬類實驗動物種子低溫保存技術規範,爲國家實驗Beagle犬行業發展起到帶頭示範作用,爲實驗用Beagle犬飼養繁育提供參考依據。

5、建立自發性前列腺增生和高血壓Beagle犬模型。篩選建立自發性前列腺增生和高血壓Beagle犬模型與相關産品標准,並已服務上海計生所、藥物所、南方珠江醫院等,爲前列腺增生與高血壓的醫學研究以及藥物評價研究提供最適疾病動物模型。

6、建立抗休克藥物藥效學評價的失血性休克Beagle犬動物模型。基于歐盟注冊申報要求規定及國際通用的失血性休克犬評價技術體系。試驗設施和質量體系通過歐盟專家的檢查;建立了可用于抗休克藥物藥效學評價的失血性休克Beagle犬動物模型,該模型具有穩定性和可重複性高的優勢,技術評價體系符合國際規範。

7、申請發明專利47件,其中國際PCT專利5件,獲得專利授權15件,其中歐洲專利1件。在國際國內期刊發表文章近150篇,主導或參與著作編寫4部。

8、承擔國家、省、市各級政府科技項目100余項,獲得資助超億元。

9、近年來爲100多家國內外知名醫藥研發機構和企業成功開展藥物非臨床研究超1000項,包括創新藥約40個,名優中成藥大品種超30個。評價的部分項目已獲臨床批件或新藥證書、單個名優中成藥大品種的年銷售突破了20億元規模,取得了良好的社會經濟效益。

10、獲得各級政府獎項10項,其中“Beagle檢疫犬推廣應用”項目獲得廣東省科學技術獎三等獎;“中西複方制劑消渴丸的系統評價研究”、“對川貝母新基源太白貝母列入《中國藥典》的研究與應用”項目分別獲得廣東省科學技術獎二等獎。

八、對醫藥行業發展發揮重要支撐與保障作用

近年來,總院爲100多家醫藥企業、高校及科研院所提供高質量Beagle犬種犬、標准實驗用Beagle犬、Beagle犬教學犬等合計7000多頭;爲150多家醫藥企業、高校及科研院所開展藥物臨床前藥效學及安全性評價近1000項,累計合同金額約5000萬元,滿足了客戶新藥研發的科研需求。

總院積極開展名優中成藥的二次開發,爲超20億銷售收入的名優中成藥大品種“舒筋健腰丸”進行上市後再評價、爲安宮牛黃丸、滋腎育胎丸,兒科藥物保嬰散、克感利咽口服液、口炎清等數十億市場規模的名優中成藥進行有效性和安全性評價,爲其臨床用藥及市場拓展提供理論依據與技術支撐,促進了廣東省乃至華南地區生物醫藥行業發展。

九、未來發展規劃

總院根據戰略發展定位以及《“十三五”科技發展規劃》,將繼續加強實驗動物學科建設,不斷提升實驗動物及動物實驗研究水平,形成核心競爭力。並以總院廣州國際生物島新研發總部建設爲契機,進一步加強團隊建設,引入高層次人才,加強科研條件建設,不斷提高技術水平與服務質量,助力我省實驗動物科技創新發展,爲人類重大疾病研究、新藥研發做出積極貢獻。